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空肠弯曲菌在工业化国家的流行病学

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弯曲菌是引起人类感染性腹泻的重要病原微生物之一。1881年,德国科学家Escherich首次发现和定义这种微生物出现在婴幼儿腹泻标本中的一种有动力的类弧菌,1962年,King对当时仍被称为“相关弧菌”的弯曲菌补充定义:从免疫力低下人群血液分离一种罕见的可能导致人类疾病的病原微生物。直至1972年,Dekeyser等借助当时某种用于兽医微生物的筛查技术,终于从腹泻病人粪便标本中分离到现在很常见的空肠弯曲菌。

    此后,弯曲菌选择性培养基和分离技术被不断发展,人们终于意识到空肠弯曲菌实际上是一种在全球范围能广泛引发人感染腹泻的致病菌,有时更甚于沙门菌,由此,人们对空肠弯曲菌感染的流行病学研究才逐渐深入起来。与沙门菌引起的感染暴发性病例不同,空肠弯曲菌引发的感染通常都是散发性的。因此,众多研究都是基于在散发病例的病例对照研究和其他流行病学的研究方法。本文将分四期较为全面介绍弯曲菌在工业化国家中的流行病学研究成果。

 

美国的国家级弯曲菌监测

1996年,美国CDC协同农业部食品安全检验局、美国食品药品监督管理局及美国卫生部的新发传染病项目办,共同创建监测网络—FoodNet,便于更好地评估食源性疾病的发病率和严重程度。

该网络是基于人群的主动监测系统,最初设置5个监测点:明尼苏达州、俄勒冈州、加利福尼亚州、康涅狄格州及佐治亚州;随后又增加5个监测点:马里兰州、新墨西哥州、田纳西州、科罗拉多州及纽约州。该系统最终的10个监测点约覆盖4490万人,约占美国人口总数的15%

 该网络监测的食源性致病菌包括:弯曲菌、隐孢子虫、环孢子虫、单增李斯特菌、沙门菌、肠产志贺毒素大肠埃希菌(包括O157:H7)、志贺菌、弧菌以及耶尔森菌。

 主动监测和以往被动等待病例上报不同,公共卫生人员主动到各临床实验室搜集病例信息的做法确保了主动监测系统的精准运行,同时FoodNet监测点所属的临床实验室,均通过了腹泻病例粪便标本的弯曲菌检测的能力建设。这些都保证了FoodNet平台能及时、准确提供弯曲菌的监测数据。

弯曲菌发病率

1996~2005年,随着监测点和人口数的增加,FoodNet报告弯曲菌病例也相应增多。但是,弯曲菌的估计发病率却从1996年的23.6/10万降低到2005年的12.7/10万,平均发病率为16.3/10万。2005年的弯曲菌发病率为14.5/10万,在FoodNet系统内排位列沙门菌后,居第二位的食源性致病菌。由于新监测点的加入,不同监测点的发病率差异也影响到总发病率,因此,发病率的总趋势还需通过多变量模型来减弱这一影响因素。通过负二项分布泊松模型,对比1996~1998年基准期的发病率发现,2005年的弯曲菌发病率几乎下降了30%,尤以2002年前的发病率下降速度最快。这一变化趋势与美国颁布的“肉类、禽类安全管理条例”的时间相符:通过采用加氯消毒及其他安全措施,这一行业内的安全法规有效降低了禽肉在屠宰过程中弯曲菌的污染率,但尚无证据表明这一措施影响了弯曲菌病感染状况。

弯曲菌感染病例的每月发病率(FoodNet1996~2005年)

 

不同地区的发病率差异

不同地区弯曲菌感染发病率有显著差异。2005年,以加利福尼亚州、克罗罗拉州和新墨西哥州三个地区为代表,其发病率分别为:28.6/10万、19.1/10万和18.2/万,且东部地区的发病率明显低于其他地区。

性别和年龄分布

 2005年,1岁以下的儿童弯曲菌的发病率为27/10万,该数据显著高于其他的年龄组。其次,男性和女性的次高发病率年龄组分别为:1~4岁和40~49岁的男性;以及1~4岁和20~29岁的女性。此外,一般来说,男童和男人的弯曲菌罹患率要比女童和女人几乎高了20%。而上世纪80年代,曾在年轻男子群体出现的显著发病峰值此后未再出现。除20~29岁男性人群的发病率低于同年龄组女性外(该年龄组女性发病率是所有女性年龄组中最高的,为13/10万),其他所有年龄组男性的发病率均高于女性。部分原因可能与男性和女性在食物处理以及食物摄入上的剂量差异有关,男性可能更易采取高风险的食物操作方式。

不同年龄组男性和女性的弯曲菌发病率(FoodNet2005年)

季节性差异

 FoodNet系统监测的弯曲菌感染病例呈现明显的季节性趋势,每年的3月开始上升,到6月和7月达到峰值,之后在秋季又逐渐降低。年度发病率的低峰出现在1212月。这可能与夏季受污染制品的大量消费、未达标的冷冻或冷藏条件以及其他未知因素有关。

疾病负担

美国每年的实际弯曲菌发病率要高于实验室确诊的监测发病数。所谓的监测金字塔清楚地表述了这一状况:最底层的模块代表实际发生的感染病例数,而上层的模块则代表实际的确诊和上报的病例数。只有部分发病人群去医院寻求医疗救助,这其中又仅有部分病人的腹泻标本进行了临床培养,少数分离到该致病菌的临床病例才被纳入弯曲菌感染的监测数据系统。

 

通过基于大规模全覆盖的人群监测可估算实际的腹泻发病率,再估算出其中出血性和非出血性腹泻所占比例,这样就可粗略估算出:1998年,每34例弯曲菌感染的腹泻病例中,大概仅1例被上报到监测系统中。用同样方法对沙门菌监测情况进行了评估,这个比例大约为:38.6:1。鉴于FoodNet监测人群可代表全美总人口的现状,我们粗略估算:2005年,美国全境大约有36624株弯曲菌病例,用当年的弯曲菌发病率(12.7/10万)×当年美国总人口数×34125万总病例数,表示实际弯曲菌病例数为432/10万。

        2005年报告的绝大多数弯曲菌株(病例)都来自于粪便标本,仅有不到1%来自患者的无菌部位。FoodNet同期监测弯曲菌的院内感染率为14%1996~200510年间弯曲菌感染的死亡率为0.11%,即每十万人中有11人因感染弯曲菌致死。将其乘以36624(当年全美国弯曲菌感染的病例总数估计值),就可粗略估算出:2005年,约有40例病例死于弯曲菌感染。(未完待续)

   

参考文献

Christine K. Olson, SteenEthelberg, Wilfrid van Pelt, and Robert V. Tauxe. Chapter 9: Epidemiology of Campylobacter jejuni Infections in Industrialized NationsM. Campylobacter / editors, Irving Nachamkin,Christine M. Szymanski, and Martin J. Blaser.3rd ed. ©2008 ASM PrcM,Washington, DC